CFC-Syndrom

Engl: Cardio-facio-cutaneous syndrome, Cardiofaciocutaneous syndrome

Def: Seltenes autosomal-dominantes Entwicklungsstörungssyndrom aus der Gruppe der RASopathien mit kardialen Fehlbildungen, charakteristischen fazialen Dysmorphien, ektodermalen Haut- und Haaranomalien sowie neurokognitiven Beeinträchtigungen

Histr: Erstbeschreibung 1986, molekulargenetische Zuordnung zu den RASopathien ab den frühen 2000er-Jahren

Vork: Sehr selten, Prävalenz < 1:1.000.000, Manifestation kongenital oder im frühen Kindesalter

Gen: Aktivierende Keimbahnmutationen im RAS/MAPK-Signalweg, überwiegend BRAF, MAP2K1, MAP2K2, seltener KRAS

Ät: Konstitutive Aktivierung des RAS/MAPK-Signalwegs führt zu gestörter Embryonalentwicklung multipler Organsysteme

Pg: Überaktivierte MAPK-Kaskade beeinträchtigt Zellproliferation, Differenzierung und Apoptose während der Organogenese, insbesondere von Herz, Haut, Haarfollikeln und ZNS

KL: Kongenitale Herzfehler (Pulmonalstenose, hypertrophe Kardiomyopathie), charakteristische Fazies mit hoher Stirn und breiter Nasenwurzel, schwere Gedeihstörung, globale Entwicklungsverzögerung, muskuläre Hypotonie, epileptische Anfälle, ektodermale Auffälligkeiten wie lockiges spärliches Haar, trockene ichthyosiforme Haut, palmoplantare Hyperkeratosen, Nageldystrophien

Lok: Systemische Multiorganbeteiligung, Haut diffus, Haar, Nägel, Gesicht, Herz, Zentralnervensystem

Di: Klinische Syndromdiagnose, Echokardiographie, neurologische Abklärung, molekulargenetische Bestätigung

Lab: Keine krankheitsspezifischen Laborparameter

Hi: Unspezifische ektodermale Veränderungen mit Hyperkeratosen, follikulären Anomalien und reduzierter Haarfollikeldichte

Ass: Epilepsie, gastrointestinale Motilitätsstörungen, okuläre Anomalien, endokrinologische Dysfunktionen

DD: Noonan-Syndrom, Costello-Syndrom, LEOPARD-Syndrom, weitere RASopathien

Prog: Variabel, abhängig von kardialen und neurologischen Komplikationen, lebenslange medizinische Betreuung erforderlich

Th: Symptomorientierte interdisziplinäre Therapie, kardiologische, neurologische, dermatologische und entwicklungsfördernde Maßnahmen, genetische Beratung